bioRxiv: 新冠病毒新突变与肽结合力可能提高上百倍

020年3月17日，南方医科大学张其威副教授，厦门大学张弓副教授主导无线电在bioRxiv上在线刊发题为“RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein”的研究者篇文章，研究者挖掘出SARS-CoV-2的RBD甲基化大幅提高了刺突蛋白的结构稳定性，其中三种流感病毒甲基化株与ACE-2受体的为基础能合力也大幅提高了100倍，预计甲基化流感病毒株的魅合力和的传播合力将频发不小的大幅提高。

研究者团队归纳了世界范围内的RBD甲基化，挖掘出在的传播过程中属于高正自由选择压合力下的10个甲基化；汉口，东莞，港澳和英国经常出现的三个RBD甲基化的平衡状态强酸比值（KD）比Wuhan-Hu-1流感病毒很低两个通量，这是因为RBD的β-折叠支架稳定了；同时指出甲基化的流感病毒从未变异，并且获更加明夙的魅合力。5个英国除去株和1个港澳除去株具不尽相同的RBD甲基化，可大幅提高为基础亲和合力，指出它们意味著起源地原先亚假定。蝙蝠和猕猴类SARS的冠状流感病毒RBD的KD值推定这种蝙蝠类SARS的冠状流感病毒不太可能或不意味著染病人类；然而，猕猴冠状流感病毒意味著会染病人类。想必是在自由选择压合力下，对RBD决定性甲基化的归纳更进一步促成了我们对SARS-CoV-2大分子变异的了解到。SARS-CoV-2与其宿主受体ACE-2为基础亲和合力的更佳，在持续的COVID-19大流行之后，如果未补救的防范措施，将存在更佳染病风险而且染病也将更为严重。

当然篇文章为了评量由RBD甲基化引起的功能性变动，对SARS-CoV-2和RBD甲基化进行了微观模拟以评量其与人ACE-2的为基础能合力也。与Wuhan-Hu-1流感病毒相对，五分之四的RBD甲基化（R408I除外）的为基础自由能提高。其中三个（N354D和D364Y，V367F，W436R）甲基化株与人ACE-2的亲和合力夙着更佳，这三个甲基化的DG之外为-200 kJ / mol，比WH-1流感病毒很低约25%。SARS-CoV-2 RBD的KD = 14.7 nM，这三个甲基化的平衡状态强酸比值（KD）对于N354D和D364Y双甲基化计算为0.12 nM，对于V367F甲基化为0.11 nM，对于W436R为0.13 nM，比WH-1流感病毒很低两个通量，指出甲基化流感病毒的魅合力夙着更佳。

在此之前美联社的244个SARS-CoV-2脱氧核糖核酸中，有10个原先甲基化频发在RBD周边地区。这些甲基化来自汉口、东莞、港澳、英国和英国、印度。其中9个与最早美联社的脱氧核糖核酸只有一个甲基化，而来自东莞的Shenzhen-SZTH-004有两个甲基化。同时，实证挖掘出甲基化V367F来自英国（五人）和港澳（1人），意味著从未有较广泛的的传播。

以上之外是人工智能模拟信息，意味著还无需更多的实验信息进行支撑，近岸胺基酸在此之前在开发设计S-RBD甲基化，同时也期待后续有意思的研究者人员主导合作。

许多现代中有：Junxian Ou, et al. RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein. bioRxiv. Posted March 17, 2020.